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1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强 饰）与留美青年秦福（刘昊然 饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……

少女罗疏家道中落落入贱籍，因洞悉人心、善解人意，得花名 “锦囊” 。为改变命运，她毛遂自荐助力新任县令韩慕之破解一起大案，自此暂留县衙化身捕快协助查案，过程中结识了想游历江湖的少年公子齐梦麟。